臭氧滅菌在藥品生產上的應用

      1、傳統滅菌方法的（de）缺陷和臭氧滅菌的特點

      傳統的滅菌（jun1）方法主要有三（sān）種：一是紫（zǐ）外線滅（miè）菌，二是試劑滅菌，三是加熱（rè）滅菌。這些方法已被人們習慣使用，其安全性可靠（kào）性已被長期的實踐所確認，人們對它們放（fàng）心。但是任何事情都有一分為二的它們也有各自的缺陷。

      紫外線以光（guāng）波輻射作用殺菌，光波（bō）為直線傳播，其照射強度與距（jù）離平方成反比，隻有照（zhào）射到（dào）的位置且達到照射（shè）標準才有殺菌效果。並且（qiě）所（suǒ）有紫外燈的殺菌能力隨使用（yòng）時間的增加而減（jiǎn）弱（ruò）。紫外線滅菌的主要問題在於（yú）：它穿透能力（lì）小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好；其殺菌能力（lì）隨著（zhe）使用時間的增（zēng）加而減小（xiǎo），而且燈管壽命（mìng）短，更換過（guò）於頻繁，運行費用高。

      化學試劑滅菌，藥味大（dà），不能自然排出，需要（yào）空（kōng）調長時間置換新風，從而增加了能耗。同時也存在二次汙染的問題,剩餘的藥物直（zhí）接（jiē）排入大氣，造成對周圍環境的汙染.如甲醛熏蒸，操作麻煩，熏蒸時間長，有二次汙染物，對人體有一定的危害。做一次甲熏蒸需8個小（xiǎo）時，殘留物附著潔淨的牆壁上和設備（bèi）的表麵上（shàng），需要擦除。在（zài）消毒後（hòu）的幾天內，其懸浮粒子數會（huì）增加。而且（qiě）要求風管為不鏽鋼管,這也（yě）增加了一次（cì）性（xìng）投資費用。

       加熱滅菌包括幹（gàn）熱和濕熱，其缺點是（shì）溫度高，能耗大，有的物品如原材料，儀器儀（yí）表，塑（sù）料製品等就不宜加熱。

       以上三種滅菌方（fāng）法的弊端是客觀存在，但（dàn）在（zài）沒有更好（hǎo）的方法（fǎ）替代之前，人們還隻好用它。如果能夠做到（dào）充分發揮（huī）臭（chòu）氧的優點，彌補上述方法的缺點，就為臭氧滅（miè）菌進入藥品生產開辟了（le）通道。

       臭氧消毒滅菌有它許多獨特的（de）優點：

       較高的擴散性：臭氧為氣體，擴散性好，無死角，濃度分布均勻。

       殺菌能力（lì）強：臭氧殺（shā）菌（jun1）能力與過氧乙酸相（xiàng）當，高於其它消毒（dú）劑。

       廣譜性：適合多種致病微生物，對大（dà）腸杆菌、沙門氏（shì）菌、金黃色葡萄球菌及甲（jiǎ）乙型肝炎病毒、真菌等多種（zhǒng）微生（shēng）物（wù）均有很好的殺滅作用。

       原料易得：臭氧製備是利用我們周圍的大氣（qì）製取，不需儲藏設（shè）施（shī），節省（shěng）原料儲儲所需（xū）的占地麵積。

       環保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧，單原子氧又可自身結合成氧分子，故沒有二次汙染的問題。被公認為是綠色消毒劑。

       2、藥品生產中應用範圍

       盡管在我國（guó）的GMP驗證中早已推薦了臭氧滅菌（jun1）方法，但臭（chòu）氧在藥品生（shēng）產中的應用是（shì）在近二年才開始熱起來。用得比較成功的有以下幾個方麵：

       （一）容器的消毒滅菌

       在藥品（pǐn）生產中，壇壇罐罐用得很（hěn）多，分別用（yòng）管道閥門，儀表連接起來，組成一個生產單元。對它的消毒，傳統方法中比較好的是用酒精浸泡。反（fǎn）應罐，貯存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要灌滿（mǎn）酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢後，再將酒精放掉，但在轉彎抹角處，儀表閥（fá）門的接頭處（chù），還會有（yǒu）酒精的殘留，去除這些殘留酒精（jīng），要用氮氣吹，直到（dào）吹幹為止。酒精用量多，消毒時間長，操作（zuò）過程複（fù）雜（zá）。用高壓蒸汽也存在同樣的問題（tí），都很費力。

       現（xiàn）在（zài）用臭氧消毒技術來代替，相對來說要省（shěng）事得多。具體方法（fǎ）是：將（jiāng）高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧（yǎng）尾氣有一定（dìng）的濃（nóng）度，就可以達到消毒滅（miè）菌的要求（qiú）。因為（wéi）是（shì）對管（guǎn）道容器進（jìn）行內（nèi）表層的消毒，所以臭氧濃（nóng）度用的高一點，我們的（de）設計濃度大於50ppm。

       用臭氧對管道容（róng）器做消毒滅菌的優點非常明顯，臭（chòu）氧發生器可以流動（dòng）使用（yòng），對不同的罐進行消（xiāo）毒，每個生產單元在每次換料前，都可以及時得到消毒，使用效率很高（gāo），很方便（biàn），不要用那麽多的（de）酒（jiǔ）精，不要用氮氣，也不要用高（gāo）壓蒸汽。所以在製藥廠就能夠得到推（tuī）廣。

       （二）中央空調淨化係統對潔淨（jìng）區的消毒滅菌

       在（zài）製藥廠，一般來說，潔（jié）淨區麵積較大，多用中央空（kōng）調淨化係（xì）統完成對各潔淨（jìng）區的淨化消毒。傳統的消毒方法是（shì）用甲醛熏蒸，如上（shàng）所述（shù），甲（jiǎ）醛熏蒸的弊病（bìng）不少，用臭氧消毒來代替是一個好方法。其方（fāng）法是（shì）將臭氧發生器直接（jiē）放在空（kōng）調淨化係統的（de）風道中，稱為內置臭氧發（fā）生（shēng）器。臭氧隨著風道的氣流，送入各（gè）潔淨區，對潔淨區進行消毒滅菌，剩餘臭氧吸入回（huí）風口，由（yóu）中央空調帶走。也可以將臭氧發（fā）生器放在中央空調風口的外麵，將臭氧打入中央（yāng）空調的風道中，然後被送入各潔淨室，稱為外置（zhì）式臭氧（yǎng）發（fā）生器。外（wài）置式臭氧發生器安裝檢修方便，但製造成本要高一點。兩（liǎng）種方法消毒效果都是（shì）一樣的。按（àn）照衛生（shēng）部（bù）消毒規範的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實上，潔淨（jìng）區（qū）的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表麵的消毒，所以，我們設計的濃度為10ppm。每天上（shàng）班前開機二小時（shí），下班時關機，就（jiù）可以保證一（yī）天內潔淨（jìng）區的浮遊菌（jun1）和沉降菌達到GMP的要（yào）求。

       據檢測報告，應用臭氧發生器，各潔淨區在40分鍾內，臭氧濃度均達到10ppm以上，菌檢全部合格。而且每（měi）天（tiān）都合格，完（wán）全替代了（le）令人頭痛的甲（jiǎ）醛熏蒸大消毒。同時，使非生產作業減少，能耗減少，取得了滿意的效果。

       （三（sān））空間的消毒滅菌

       對於中央空調淨化係統以外的潔（jié）淨室，或需（xū）要（yào）滅菌（jun1）的其他房間則（zé）需單獨進行（háng）滅菌處理。方法是選用臭氧發生（shēng）器，直接（jiē）安裝（zhuāng）在該房間內。根據需要設（shè）定消毒時間，消毒結束便自（zì）動關（guān）機，所以使用非常方便。

對於有潔淨度要求的房間，機內裝（zhuāng）有過濾器，使臭氧發生器（qì）具有自潔功能。臭氧濃度按10-20ppm設計（jì）。按房間（jiān）空間體（tǐ）積（jī）的大小選型使用。隻要滿足臭氧濃度的要求（qiú），就可以達到消毒滅菌的目（mù）的。比用化學試劑對（duì）房間（jiān）的（de）熏蒸要省（shěng）事得多。

      （四）物品的表麵消毒滅菌

      在藥品生產過程中，常常要對原材料，工器具，包裝物等進行表麵消毒，常常使用消毒櫃，傳遞窗等。傳統（tǒng）的方法是用紫外線消毒。問題主要是在消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的（de）場合是可以的。但遠不如臭氧的效果好。能（néng）用臭氧發（fā）生器做成（chéng）的消毒櫃在（zài）製藥廠是深受歡迎的。隻要不怕臭氧腐蝕的東（dōng）西都可（kě）以放在櫃內進行消毒。臭氧濃度可以設計的高一點。可以取得100ppm以上（shàng）。

      （五）水的消毒滅菌

      在製藥廠用水的（de）地方較（jiào）多，有醫藥用水，消毒用水，清洗用水（shuǐ）及飲用水等區別。根據不同的水質要（yào）求，采用不同的工藝（yì）流程，消毒工藝則用一般的臭氧（yǎng）水處理（lǐ）方（fāng）法（fǎ）即（jí）可達到滿意的效果。這裏就不再詳（xiáng）細（xì）介紹（shào）了。