部 長 陳竺
二○一一年一（yī）月十七日
第（dì）一章 總 則
第一條 為規範（fàn）藥品生產質量管理，根據（jù）《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，製定本規範。
第二條 企業應當建立（lì）藥（yào）品質量（liàng）管理體係。該體（tǐ）係應（yīng）當涵蓋影響藥品質量的所有因素，包（bāo）括確保藥品質量符合（hé）預定用途的（de）有組織、有計劃的（de）全部活動（dòng）。
第三條 本規範作為質量管理體係的一部分，是藥品生產管理和質量控製的基本要（yào）求，旨在很（hěn）大限度地降低藥品生產（chǎn）過程中汙染、交叉汙染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊（cè）要求的藥品。
第四條（tiáo） 企業應（yīng）當（dāng）嚴格執行本規範（fàn），堅持誠實守（shǒu）信，禁止任何虛假（jiǎ）、欺騙行為。
第二章 質量管理
第一節 原 則
第（dì）五條 企業應（yīng）當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥（yào）品注冊的有關安全、有效（xiào）和質量可控的所有要求，係統地貫徹到藥品生產、控製及產品放行、貯存、發運的全過程中，確保所生產的藥品符合預定用途和注冊要求。
第六條 企（qǐ）業高層管理（lǐ）人（rén）員應當確保實現既定（dìng）的質量目標，不同（tóng）層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與並承擔各自的責任。
第七條 企業應當配備足夠的、符合要求（qiú）的人員、廠（chǎng）房（fáng）、設施和設（shè）備（bèi），為實現質量目標提供必要的條件。
第二節 質量保證
第八條 質量保證是質量管理體係的一部分。企業必（bì）須建立質量保證係統，同時建立完整的文件體係，以（yǐ）保證係統有效運行。
第九條 質量保證係統應當確保：
（一）藥品的設計與研發體現本規範的要求；
（二（èr））生產管理和質量控製活動符（fú）合本規範的要求；
（三）管理職責明確；
（四）采購和使（shǐ）用的原輔料和包裝材料正確無誤；
（五）中間產品得到（dào）有效控（kòng）製；
（六）確認、驗證（zhèng）的實施；
（七）嚴格（gé）按照規程（chéng）進行生產、檢查、檢驗和複核；
（八）每批產（chǎn）品經質量受權人批（pī）準後（hòu）方可放行；
（九）在貯存、發運和隨後（hòu）的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；
（十）按照自檢操作規（guī）程，定期檢查評估質量保證係統的有效性和適用性。
第十條 藥品生產（chǎn）質量管理的基本要（yào）求：
（一）製定生產工（gōng）藝，係統地回顧並證明（míng）其可持（chí）續穩定地生產出符合要求的產品；
（二）生產工藝及其重大（dà）變更均經過驗證（zhèng）；
（三）配備所需的資源，至少包括：
1.具有適當（dāng）的資質並經培訓合格的人員；
2.足夠（gòu）的（de）廠房和空間；
3.適（shì）用的設備和（hé）維修保障；
4.正確的（de）原輔料、包裝材料和標簽；
5.經批準的工藝規程和操作規程；
6.適（shì）當的貯運條件。
（四）應當使用準確、易懂的語言製定操作規程；
（五）操作（zuò）人員經過培訓，能夠按照操（cāo）作規程正確操作；
（六）生產全過程應當有記（jì）錄，偏差（chà）均經過（guò）調查並記錄；
（七）批記錄和發運記錄應當能夠追溯（sù）批產品的完整（zhěng）曆史，並妥善保存、便於查閱（yuè）；
（八）降低藥（yào）品發運過程中的質量風險；
（九）建立藥（yào）品召（zhào）回係統，確保（bǎo）能夠召回任何一批已（yǐ）發（fā）運銷（xiāo）售的產（chǎn）品；
（十）調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，並采取措施，防止類似質量（liàng）缺陷再次發生。
第三節 質量控製
第十一條 質量控製包括相應的組織機構、文件（jiàn）係統以及取樣、檢驗等，確保物料或產品在（zài）放行前完成必要（yào）的檢驗，確認其質量符合要求。
第十二條 質量控製的基本要求：
（一）應當配備（bèi）適當的設施、設備、儀器和經過培訓（xùn）的（de）人員，有效、可靠地完成所有質量控製的相關活動；
（二）應當有批準的操作規程，用於原（yuán）輔料、包裝材料、中間產品（pǐn）、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產品的穩定性考察，必要時進行環境監測，以確保符合本規範的要求；
（三（sān））由經授權的人員按照（zhào）規定的方（fāng）法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品取樣；
（四（sì））檢驗方法應當經過驗證或確（què）認；
（五（wǔ））取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經（jīng）過調查並記錄；
（六）物料、中（zhōng）間產品、待包裝產品（pǐn）和成品必須（xū）按照質量標（biāo）準進（jìn）行檢查和檢驗，並有記錄；
（七）物料和很終包裝（zhuāng）的成品應當有足夠的留樣，以（yǐ）備必要的檢查（chá）或檢驗；除很終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當（dāng）與（yǔ）很終（zhōng）包裝相同。
第四節 質量風（fēng）險（xiǎn）管理
第十三條 質量風險管理是在整個（gè）產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行（háng）評估、控製、溝通、審核的係統過程。
第十四條 應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。
第十（shí）五條 質量風險管理過程所采用的方（fāng）法（fǎ）、措施、形式及形成的文件應當與存（cún）在風險的級別相適應。
第三章 機構與人員
第一（yī）節 原 則
第十六條 企業應當建立與藥品生產相適應（yīng）的管理（lǐ）機構，並有組織機構圖。
企業應當設立獨立的質（zhì）量管（guǎn）理部門，履行質量保證和質量控製的職責。質量管理部門可以（yǐ）分別設立質量保證部門（mén）和質量控製（zhì）部（bù）門。
第（dì）十七條 質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核（hé）所有與本規範有關的文件。質量管理部（bù）門人員不得將職責委托給（gěi）其他部門的人員（yuán）。
第十八條 企業應當配備足夠數量並（bìng）具有適當資質（含學曆、培訓和實踐經驗）的管理和操作（zuò）人員，應當明確規定每個部門和每個崗位的（de）職責。崗位職（zhí）責不得遺漏，交（jiāo）叉的職責應當有（yǒu）明確規定。每個人所承擔的職責不應當過多。
所有人員應當（dāng）明確並理（lǐ）解自己的職（zhí）責，熟悉與其職責相關（guān）的要求，並接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續培訓。
第十九條 職責通常不（bú）得（dé）委托給他（tā）人。確需（xū）委托（tuō）的，其職責可委托給具有（yǒu）相當資質的（de）指定（dìng）人員。
第二節 關鍵（jiàn）人員（yuán）
第（dì）二（èr）十條 關鍵人員應當為企業的全職人員，至少應當包括企業負（fù）責人、生產管理負責人、質（zhì）量管理負責人（rén）和質量受權人。
質量管理（lǐ）負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任（rèn）。應當製定操作規程確（què）保質量受權人獨立履（lǚ）行職責，不受企業負責人和其他人員的幹擾。
第（dì）二十一條 企業負責人
企（qǐ）業負責人是藥品質量的（de）主要責任人，全麵負責企業日常（cháng）管理。為確保企業實現質量目（mù）標並按照本規範要求生產藥品，企業（yè）負責人應當負責提供必要的資源，合理計（jì）劃（huá）、組織和（hé）協調，保證質量管（guǎn）理部門獨立履行其職責。
第二十二條 生產管理負責人
（一）資質：
生產管理（lǐ）負責人應當至少具有藥（yào）學或相關專業本科學曆（或中級專業技術（shù）職稱或（huò）執業藥師（shī）資格），具有至少三年從事藥品（pǐn）生產和質量管理的（de）實踐經（jīng）驗，其中至少有一年的藥品生（shēng）產管理經驗，接受過（guò）與所生產產（chǎn）品相關（guān）的專業知識培訓。
（二）主要職責：
1.確保（bǎo）藥品按照批準的工藝規程生產、貯存，以保（bǎo）證（zhèng）藥品質量；
2.確保嚴格執行與生產操作相關（guān）的各（gè）種操（cāo）作規程；
3.確保批（pī）生產記錄和批包裝記錄經過指（zhǐ）定人員審核（hé）並（bìng）送交質量管理部門；
4.確保廠房（fáng）和設備的維護保養，以保持其（qí）良好（hǎo）的運行狀態（tài）；
5.確保完成各種必要的驗證工作；
6.確保（bǎo）生產相（xiàng）關人員經過必要的上崗前培訓和（hé）繼續培訓，並根據實際需要調整培訓內（nèi）容。
第二十三條 質量管理負責人
（一）資質：
質（zhì）量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業本科學曆（或中級專業技術職稱或執業藥師資（zī）格），具有至少五（wǔ）年從事藥品生產和（hé）質量管理的實踐經（jīng）驗，其中至少一年的藥品質量管理經驗，接受過與所生產（chǎn）產品相關的專業知識（shí）培訓。
（二）主要職（zhí）責：
1.確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合經注冊批準的要求和質量標準（zhǔn）；
2.確保在（zài）產品放行前（qián）完成（chéng）對批記錄的審核；
3.確保完成所有（yǒu）必（bì）要的檢驗；
4.批準質量標準（zhǔn）、取樣方（fāng）法、檢驗方法和其他質量管（guǎn）理（lǐ）的操作規程；
5.審核和（hé）批準所有與（yǔ）質量有關的變更；
6.確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經過調查並得到及時處理；
7.批準並監督委托檢驗；
8.監督廠房和設備（bèi）的維護，以保持其良好的運行狀態；
9.確保完成各種必要的（de）確認或驗證工（gōng）作，審核和批準確認或驗證方案和報告；
10.確保完成自檢；
11.評（píng）估和批準物料供應商；
12.確保所有與產品質量（liàng）有關的投訴已經過調（diào）查，並得（dé）到及時（shí）、正確的處理；
13.確保完（wán）成產品的（de）持續穩定性考察計劃，提供穩定性考察的數據；
14.確保完成產品質量（liàng）回顧分析；
15.確保質量控製和質量保證人員都（dōu）已經過必要的上（shàng）崗前培訓和繼續培訓，並根據實際需要調（diào）整培訓內容。
第二十四條 生產（chǎn）管理負責人和（hé）質量管理負（fù）責人通常有下列共同的職責：
（一）審核和批準產品的工藝規程、操作規程等文件；
（二）監督廠區衛生狀（zhuàng）況；
（三）確保關鍵設備經過確認；
（四）確（què）保完成生產工藝驗證；
（五）確保企業所有（yǒu）相關人（rén）員都已經過（guò）必要的（de）上崗前培訓和繼續培訓，並根據實際需要調整培（péi）訓內容；
（六（liù））批準並監督委托生產；
（七）確定和監控物料和產品的貯存條件；
（八）保存記錄；
（九）監督本規範執行狀況；
（十）監控影響產品質量的因素。
第二十五（wǔ）條 質量受權人
（一）資質：
質量受權人應當至少具有藥學或相關專業本科學曆（或中級專業技術職稱或執業藥師資（zī）格），具有至少五年從事（shì）藥（yào）品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生（shēng）產過程控製和質量（liàng）檢（jiǎn）驗工作。
質量受權（quán）人應當具有必要的（de）專業理論知識，並經過與產品放行（háng）有關的培訓，方能獨立履行其職責。
（二）主要職（zhí）責：
1.參與（yǔ）企業質量體係建立、內部自檢、外部質量（liàng）審計、驗證（zhèng）以及藥品不良（liáng）反應報告、產品召回等質量管理活動；
2.承擔產品放行的職（zhí）責（zé），確保每批已放行（háng）產品的（de）生產、檢驗均符合相關法規、藥品（pǐn）注冊要求和質量（liàng）標（biāo）準（zhǔn）；
3.在產品放行前，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產品（pǐn）放行審核記錄，並納（nà）入批記錄。
第三節 培 訓
第二十六條 企業應當指定部門或專人負責培訓（xùn）管理工作，應當有經（jīng）生產管理負責人或質量管理負（fù）責人審核或批準的培訓方案或計劃（huá），培訓記錄應當予以保存。
第二十七條 與藥品生產（chǎn）、質量有關（guān）的所有人員都應（yīng）當經過培訓，培訓的（de）內容應當與崗位的要求相適應。除進行本規範理論和實踐的培（péi）訓外，還應當有相關法規、相應（yīng）崗位的職責、技能的培訓，並定期評估培訓的實際效（xiào）果。
第二十八條 高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應當接受專門的培訓。
第四節（jiē） 人員衛（wèi）生
第二（èr）十九條 所有人員都應當接受衛生要求的培訓，企（qǐ）業應當建立（lì）人員衛生操作規程，很大（dà）限度地降低人員對藥品生（shēng）產造成汙（wū）染的風險（xiǎn）。
第三十條 人員衛生操作規程應當包括與（yǔ）健康、衛（wèi）生習慣及人員著裝相關（guān）的內容。生產區和質量控製區的（de）人員應當正確理解相關的人員衛生操作規程（chéng）。企業應當采取措施確保人（rén）員衛生操（cāo）作規程的執（zhí）行。
第三十一條 企業應當對人員健康進行管理，並建（jiàn）立（lì）健康（kāng）檔案（àn）。直接接觸（chù）藥品的生（shēng）產人員（yuán）上崗前應當接受健（jiàn）康檢查，以後每年至少進行一次健康檢查。
第三十二條 企（qǐ）業應當采取適當措（cuò）施，避免（miǎn）體（tǐ）表有傷口、患有傳染病或其他可能汙染藥品疾病的人員從（cóng）事直接接（jiē）觸藥品的生產（chǎn）。
第三十三條（tiáo） 參觀人員（yuán）和未（wèi）經培訓的人員不得進入生產（chǎn）區（qū）和質量控製區，特殊（shū）情況確需（xū）進入的（de），應當事先（xiān）對個人衛生、更衣等（děng）事項進行指導。
第（dì）三（sān）十四條 任何進入生產區的人員均應當按照規（guī）定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴（dài）方式應當與所從事（shì）的（de）工作和空氣潔淨度級別（bié）要求相適應。
第三十五條 進入潔淨生（shēng）產區的人員不得化妝和佩帶飾物。
第三十六條 生產區、倉（cāng）儲區應（yīng）當禁止吸煙和飲食，禁止存放食（shí）品、飲料、香煙和個人用藥品等非（fēi）生產用物品。
第三十七條 操作人員應當避免裸手直（zhí）接接（jiē）觸藥（yào）品、與藥（yào）品直接接觸（chù）的包裝材（cái）料和設備表麵。
第四章 廠（chǎng）房（fáng）與設施
第一節（jiē） 原 則
第三十八（bā）條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和（hé）維護必須符合藥品生（shēng）產要求，應（yīng）當能夠很大限度地避免汙染（rǎn）、交叉（chā）汙染、混（hún）淆和差錯，便（biàn）於清潔、操作和（hé）維護（hù）。
第三十九條 應當（dāng）根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠很大限度地降低物料或（huò）產品遭受（shòu）汙染的風（fēng）險。
第（dì）四十條 企業應當有整潔的（de）生（shēng）產環境；廠區的地麵、路麵及運輸等不（bú）應當對藥品的生產造成（chéng）汙染；生產、行政、生活和輔助區的總（zǒng）體布局應當合理，不得互相妨（fáng）礙；廠（chǎng）區和廠房內的人、物流走向應當合理。
第四十一（yī）條 應（yīng）當對廠（chǎng）房進行適當維護，並確保維修（xiū）活（huó）動不（bú）影響藥品的質量。應當按（àn）照詳細（xì）的書麵操作規（guī）程對廠房進行清（qīng）潔或必（bì）要的消毒（dú）。
第（dì）四十二條 廠（chǎng）房應當有適當的（de）照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以（yǐ）及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。
第四十三條（tiáo） 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設（shè）備、物料、產品造成汙染。
第四十四條 應當采取適當措施，防止未經（jīng）批準人員的進入。生產、貯存和質量控製區不應當作為非本區工作人員的直（zhí）接通道。
第四十五條 應當保存廠房（fáng）、公用（yòng）設施、固定管道建造或改造後的竣工圖紙。
第二節 生產區
第四十六條 為降低汙染和交叉汙染的風險，廠房、生產設施（shī）和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔淨（jìng）度（dù）級別要求合理設計、布局和使用，並符合下列要求：
（一）應當綜合考慮藥品的（de）特性、工藝和（hé）預（yù）定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的（de）可行性（xìng），並有相應評估報（bào）告；
（二）生產特殊性質的藥品，如高致（zhì）敏性藥品（如青黴素類）或生物製品（如卡介苗或其他用活性微生物製（zhì）備而（ér）成的（de）藥品），必須（xū）采（cǎi）用專用和獨立的廠房、生產設施（shī）和設備。青黴素類藥品（pǐn）產塵量大的操作區域（yù）應當保持（chí）相對負壓，排至室外的（de）廢氣應當經過淨化處理並符合要求，排風口應當遠離其他（tā）空氣淨化係統的進風（fēng）口；
（三（sān））生產β-內酰胺結構類藥（yào）品、性激素類避孕（yùn）藥品必（bì）須使（shǐ）用專用設施（如（rú）獨立的空氣淨化係統）和設備，並與其他藥品生產區嚴格分開；
（四）生產某（mǒu）些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨（dú）立的空氣淨化係（xì）統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施並經過必要的（de）驗證，上述（shù）藥品製劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；
（五）用於上（shàng）述第（二）、（三）、（四）項的空氣淨化係統，其排風應當經過淨化處理；
（六）藥品（pǐn）生產廠房不得用於（yú）生產對藥（yào）品（pǐn）質量（liàng）有（yǒu）不利影響的非藥用產品。
第四十七條 生產（chǎn）區（qū）和貯存區應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物（wù）料（liào）的（de）混淆、交叉汙染，避免（miǎn）生產或質量控製操作發生遺漏或差錯。
第四十八條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調淨化係統，使生產區有效通風，並有溫度、濕度控製和空氣淨化過濾，保證藥品的生產環（huán）境符合要求。
潔淨區（qū）與非潔淨區之間（jiān）、不同級別潔淨區之間的壓差應當（dāng）不低於10帕斯卡。必要時，相同潔淨度級（jí）別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。
口服液（yè）體和固體製劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外（wài）用藥品等非無菌製劑生產的暴（bào）露工序區域及其直接接觸（chù）藥品的包裝材料很終處理（lǐ）的暴露工（gōng）序區（qū）域，應（yīng）當參照（zhào）“無菌藥品”附錄（lù）中D級潔淨區的要求設置，企業可根據產品的標準和特性對該區域采（cǎi）取適當的微生物監控措施。
第四十九條 潔淨區的內（nèi）表麵（牆壁、地麵、天棚）應當平整光滑、無（wú）裂縫、接口（kǒu）嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便於有（yǒu）效清潔，必要時應當進行（háng）消毒。
第（dì）五十條 各種管道、照明設施、風（fēng）口和其他公用設施的設計和安裝應當避（bì）免出現不易清潔的部位，應當盡可（kě）能在生產區外部對其進行維護。
第五十一條 排水設（shè）施應當大（dà）小適宜，並安裝（zhuāng）防止倒灌的裝（zhuāng）置。應當（dāng）盡可能避免明溝排（pái）水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。
第五十二條 製劑的原輔料（liào）稱量通常應當在專門設計的（de）稱量室內進（jìn）行。
第五十三條 產塵操作間（如幹燥物料或產品的取（qǔ）樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓（yā）或（huò）采取專門的措施，防止粉（fěn）塵（chén）擴（kuò）散、避免交叉汙染並（bìng）便於清潔。
第五十四條 用於藥品包裝（zhuāng）的廠房或區域應（yīng）當合理（lǐ）設計和布局，以避免混淆或交（jiāo）叉汙染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔（gé）離措施。
第五十五條 生產區應當有適度的照明，目視操（cāo）作（zuò）區域的照明應當滿足操作要求。
第五十六條 生產區內可設中間控製區域，但中間控（kòng）製操作不得給藥品（pǐn）帶來質量風險。
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